اولین چیزی که با تماشای گیمپلی Serious Sam 4 متوجه آن خواهید شد این است که هسته اصلی گیمپلی بازی دقیقا همان چیزی است که انتظارش را داشتیم. یک شوتر کلاسیک که پر شده از هیولاهای پر تعداد و مختلف که با استفاده اسلحههای عجیب و قدرتمند سم، باید به سرعت آنها را از بین ببرید.